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自從美國(guó)第1例接受同情用藥的新冠確診患者被治愈出院，瑞德西韋一直被全世界人民關(guān)注，在中國(guó)根據(jù)其譯音，更是被稱(chēng)為“人民的希望”。

遵循從個(gè)例到普遍的科學(xué)原則，全世界范圍內(nèi)多個(gè)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)紛紛展開(kāi)。

今天4月30日，中國(guó)曹彬教授科研團(tuán)隊(duì)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國(guó)吉利德公司3個(gè)科研團(tuán)隊(duì)幾乎同時(shí)發(fā)布了各自的研究結(jié)果。

一、中國(guó)曹彬教授團(tuán)隊(duì)瑞德西韋治療重癥COVID-19患者隨機(jī)雙盲試驗(yàn)

結(jié)論：未能觀察到顯著的臨床受益，不具有結(jié)論性意義。

我國(guó)曹彬教授團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)在湖北十家醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行，原本計(jì)劃招募453名試驗(yàn)者，期間招募工作遭遇困難，無(wú)奈提前終止，最后納入試驗(yàn)者237人，其中試驗(yàn)組158人，安慰劑組79人。

幾經(jīng)波折，最后研究結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。

圖1來(lái)源：《柳葉刀》官網(wǎng)

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)是科學(xué)嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，并包含安慰劑組，研究者將招募入組的237人隨機(jī)分為試驗(yàn)組（158人）和安慰劑組（79人）。

其中，試驗(yàn)組158人第1天接受200 mg瑞德西韋治療，第2至10天接受100 mg治療，安慰劑組78人則接受同樣劑量的安慰劑，主要結(jié)局指標(biāo)是28天內(nèi)的臨床改善時(shí)間。

圖2：共招募255人，其中14人不符合標(biāo)準(zhǔn)，4人退出、最后入組237人

研究發(fā)現(xiàn)，接受瑞德西韋治療的試驗(yàn)組平均臨床改善時(shí)間為18天、安慰劑組為23天，但是兩組之間的臨床改善時(shí)間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

對(duì)于重癥患者，接受瑞德西韋治療的試驗(yàn)組病死率為13.9%、安慰劑組病死率為12.8%，兩者病死率差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

也就是說(shuō)，并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)證明接受瑞德西韋治療的患者會(huì)比安慰劑組恢復(fù)更快，病死率更低。

圖3：臨床改善曲線，瑞德西韋表現(xiàn)并不顯著，紅線為瑞德西韋，藍(lán)線為對(duì)照組

曹彬教授團(tuán)隊(duì)是全球首個(gè)隨機(jī)雙盲并引入安慰劑組的瑞德西韋試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，有效保證了結(jié)果的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，能夠有效控制了其他治療因素引起的結(jié)果偏倚，屬于最高證據(jù)等級(jí)的臨床研究。

但是也存在一定的局限性：入組人數(shù)不足，沒(méi)有充分的數(shù)據(jù)評(píng)估瑞德西韋的治療作用，有效性仍有待擴(kuò)大病例數(shù)。

二、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院領(lǐng)銜的首個(gè)評(píng)估瑞德西韋療效的臨床試驗(yàn)

結(jié)論：瑞德西韋可幫助新冠患者更快恢復(fù)。

這項(xiàng)由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）領(lǐng)銜的臨床研究是從2月21日正式啟動(dòng)，試驗(yàn)共招募1063名患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和安慰劑組。

全球共有68個(gè)研究中心加入，其中美國(guó)47個(gè)，歐洲和亞洲地區(qū)21個(gè)。

圖4來(lái)源：NIH官網(wǎng)

研究結(jié)果顯示，接受瑞德西韋治療的試驗(yàn)組患者痊愈中位時(shí)間為11天、安慰劑組為15天，與安慰劑組相比，接受瑞德西韋的試驗(yàn)組患者痊愈時(shí)間縮短31%，p值＜0.001，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

此外，研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組患者病死率為8.0%，安慰劑組為11.6%，p=0.059。研究者認(rèn)為，雖然病死率無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但這顯示了瑞德西韋可能給患者帶來(lái)生存益處。

圖5來(lái)源：NIH官網(wǎng)

NIH的結(jié)論與曹彬教授團(tuán)隊(duì)截然不同，對(duì)此曹彬教授在接受采訪時(shí)表示，導(dǎo)致中美兩國(guó)試驗(yàn)結(jié)果差異的主要原因在于研究終點(diǎn)的設(shè)置不同。

曹彬教授團(tuán)隊(duì)對(duì)于結(jié)局的評(píng)價(jià)是一個(gè)綜合指標(biāo)，NIH的研究對(duì)康復(fù)劃定的標(biāo)準(zhǔn)不適用于中國(guó)，在中國(guó)不可行，例如NIH把住院無(wú)需吸氧作為康復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)之一。研究終點(diǎn)不同導(dǎo)致了不同結(jié)果。

三、美國(guó)吉利德公司瑞德西韋3期臨床試驗(yàn)

結(jié)論：瑞德西韋5天和10天療程的療效沒(méi)有顯著差異。

吉利德公布的這項(xiàng)研究是一項(xiàng)對(duì)于瑞德西韋5天和10天療程療效比較的隨機(jī)試驗(yàn)，共招募397名患者入組，并未設(shè)置安慰劑組，是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的隨機(jī)試驗(yàn)。

圖6來(lái)源：吉利德官網(wǎng)

研究發(fā)現(xiàn)，5天治療組的一半患者臨床改善時(shí)間為10天，10天治療組為11天，至少一半的患者接受瑞德西韋治療5天后癥狀改善。

在第14天，5天治療組64.5%的患者臨床痊愈，10天治療組53.8%的患者臨床痊愈，接受瑞德西韋治療5天和10天療程療效相似。

圖7：吉利德公司研究結(jié)論：5天與10天療程、療效并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，調(diào)整p值均＞0.05

該項(xiàng)研究結(jié)果的意義在于優(yōu)化瑞德西韋的臨床治療方案，指導(dǎo)臨床合理安排用藥時(shí)間。

該項(xiàng)研究是開(kāi)放性試驗(yàn)，是劑量研究，并不是藥效試驗(yàn)，沒(méi)有設(shè)置安慰劑組，沒(méi)有安慰劑組意味著不能排除其他干擾因素，與以上兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)不具有直接的可比性。

總之，中國(guó)曹彬教授團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)隨機(jī)雙盲、有對(duì)照組、嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)，但總?cè)藬?shù)不足；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院NIH對(duì)研究終點(diǎn)的定義較為寬泛，病死率未有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；吉利德公司沒(méi)有對(duì)照組，不屬于藥效研究。

參考資料：

1]https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140673620310229

[2]https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19

[3]https://www.gilead.com/

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道

作者：Jobe

校對(duì)：臧恒佳

責(zé)編：鄭華菊