日韩免费一区二区三区在线-日韩免费影院-日韩免费专区-日韩男女-福利片国产-福利片免费一区二区三区

蝙蝠是多種新發傳染性病毒的天然宿主。研究表明，中東綜合呼吸癥冠狀病毒（MERS-CoV），SARS冠狀病毒（SRAS-CoV），埃博拉病毒（Ebola），以及目前流行的新冠病毒（SARS-CoV-2）可能都來源于蝙蝠。

雖然攜帶這些嚴重影響人類及其他動物健康的病毒，蝙蝠本身似乎沒有明顯的疾病征象，提示蝙蝠細胞可能存在特殊的抗病毒免疫機制。但是長期以來，科研界缺少一個很好的模型系統來進行詳細的研究。

近日，香港大學微生物系周婕教授課題組等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了題為：Analogous comparison unravels heightened antiviral defense and boosted viral infection upon immunosuppression in bat organoids 的研究論文【1】。

該研究建立了并改進了世界上首個可以穩定持續的蝙蝠腸道類器官培養體系，并將人與蝙蝠的腸道類器官進行了比較，證實了蝙蝠細胞無癥狀攜帶病毒的機制可能是抗病毒基因的較高基礎表達，特別是更快速、更持久地誘導固有免疫應答，增強了蝙蝠細胞在感染早期抑制病毒擴增的能力。

周婕教授團隊在2020年新冠病毒發現之初建立了蝙蝠腸道類器官，首次體外證實了SARS-CoV-2 可以感染蝙蝠腸道類器官并在蝙蝠腸道類器官中擴增，相關科研成果發表在 Nature Medicine 期刊【2】。

這些創新性的蝙蝠類器官對于研究大量的蝙蝠病毒，以及蝙蝠病毒的跨物種傳播提供了一個全新的功能強大的工具，受到了國際學術界廣泛的關注。但是他們最初建立的蝙蝠類器官最多在體外傳代3個月左右，為了建立可以持續穩定傳代培養的蝙蝠類器官，在周婕教授的指導下，課題組博士研究生劉曉娟， 萬智信和研究助理教授李存博士對蝙蝠類器官的培養進行了優化，使蝙蝠類器官可以穩定傳代培養一年以上， 更加完善了這一國際創新的類器官模型。

圖1: 優化后的蝙蝠類器官光鏡及電鏡圖

他們還發現發現優化的蝙蝠小腸類器官可以真實地模擬蝙蝠腸道細胞對不同病毒的易感性。蝙蝠類器官可以感染從蝙蝠腸道樣品中分離的一株冠狀病毒CoV-HKU4， 以及與蝙蝠病毒高度同源的SARS-CoV-2，但是完全不能感染人腸道病毒EV-71。

圖2：蝙蝠類器官感染新冠病毒

研究團隊對蝙蝠及人的小腸類器官的抗病毒基因的基礎表達水平進行了比較，發現抗病毒基因在蝙蝠類器官中的表達顯著高于人腸道類器官，并且在用Poly(I:C) 處理模擬病毒感染后，蝙蝠類器官比人的類器官表現出更迅速，更強的，更持久的抗病毒固有免疫反應。蝙蝠類器官通過TLR/RLR信號通路識別RNA病毒，并且在感染早期用免疫抑制劑CYT387處理后，SARS-CoV-2及CoV-HKU4在蝙蝠類器官中的復制顯著增強，表明蝙蝠的固有免疫在病毒感染早期可以有效抑制病毒的復制。

圖3：蝙蝠及人腸道類器官Poly(I:C)處理后固有免疫應答比較

香港大學微生物系周婕教授，袁國勇教授，上海復旦大學姜世勃教授為論文共同通訊作者，香港大學微生物系博士研究生劉曉娟為論文第一作者。

周婕教授團隊在類器官研究領域頗有建樹。與類器官技術的創始人，荷蘭科學院院士 Hans Clevers 教授合作， 周教授的團隊建立了世界上第一個來源于肺成體干細胞的類器官。在此基礎上，團隊開發出了人體呼吸道類器官雙向分化技術，建立了成熟的氣道類器官和肺泡類器官。此外，他們從正常人的鼻腔中無創傷性地刷取少量細胞，便可以高效地建立鼻黏膜類器官。相關成果分別發表于美國國家科學院院刊 PNAS（2018），美國微生物會會刊mBio（2022）和 Cell Discovery（2022）上。這一呼吸道類器官技術平臺使得人體的整個呼吸道上皮在體外高效地重建并穩定地擴增。Nature 連續刊發兩篇回顧性報道【3、4】，介紹周婕教授團隊將類器官技術引入病毒學研究的成果。

周婕教授團隊的呼吸道類器官技術是目前最先進最系統的呼吸道類器官培養系統，是研究呼吸道生理和疾病、以及研發抗呼吸道傳染病疫苗，如新冠、流感疫苗，和呼吸道疾病藥物最好的臨床前模型系統。

周婕博士， 現任香港大學新發傳染病國家重點實驗室及香港大學李嘉誠醫學院微生物系助理教授。周教授的研究重點是建立類器官用于研究病毒-宿主相互作用， 2021年被Clarivate Analytics Essential Science Indicators 評為世界被引用數排名前1%的學者之一。基于周教授在類器官領域做出的貢獻，現團隊擬招聘具有細胞生物學，分子生物學，生物工程學，免疫學，及病毒學相關研究背景的研究助理，碩士，博士及博士后。有意申請者請將個人簡歷以郵件方式發送至：jiezhou@hku.hk。

來源：生物世界