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今早三個(gè)最受關(guān)注的COVID-19疫苗臨床試驗(yàn)結(jié)果分別上線。

中國(guó)的Ad5疫苗載體疫苗的2期臨床試驗(yàn)和英國(guó)的AZD1222 (之前稱為ChAdOx1)的1/2期臨床試驗(yàn)分別發(fā)表在了Lancet；

而美國(guó)和德國(guó)合作的mRNA疫苗BNT162b1的1/2期臨床試驗(yàn)部分結(jié)果上傳到了medRxiv。

Ad5腺病毒載體疫苗由中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和CanSina研發(fā)，Lancet報(bào)道了在武漢進(jìn)行的單中心2期RCT臨床試驗(yàn)結(jié)果，是對(duì)之前1期研究結(jié)果的擴(kuò)展（第一篇新冠疫苗試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表）。

該2期試驗(yàn)508人受試，3組分別接種10e11 VP（n=253），5e10 VP（n=129）或安慰劑（n=126）。

結(jié)合抗體：

接種后28天，10e11和5e10 VP組血清抗體陽性率分別為96%和97%，并產(chǎn)生了高滴度RBD IgG。

中和抗體：

兩組均產(chǎn)生了中和抗體GMT分別為19.5和18.3。

T細(xì)胞免疫應(yīng)答：

90%的10e11 VP組產(chǎn)生了特異性IFN-g，88%的5e10 VP組產(chǎn)生了特異性IFN-g，提示該疫苗誘導(dǎo)了T細(xì)胞應(yīng)答。

不良反應(yīng)：

10e11 VP組不良事件發(fā)生率為72%，9%受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；5e10 VP組不良事件發(fā)生率為74%，1%受試者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論：

研究提示5e10 VP不良反應(yīng)相對(duì)輕微，且該劑量可誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。

（Ad5腺病毒疫苗主要結(jié)果）

AZD1222腺病毒載體疫苗由牛津大學(xué)和阿斯利康公司開發(fā)，之前稱為ChAdOx1，該疫苗臨床試驗(yàn)在4月23日至5月21日共招募了1077個(gè)受試者。

543人接種了ChAdOx1-nCoV-19，543對(duì)照組接種了腦膜炎共價(jià)疫苗MenACWY，另外10人進(jìn)行了非隨機(jī)的ChAdOx1 -nCoV-19初免-加強(qiáng)試驗(yàn)。

不良反應(yīng)：

研究發(fā)現(xiàn)ChAdOx1-nCoV-19受試者出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)并不鮮見，非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥可以緩解發(fā)熱、肌痛、頭痛等癥狀。ChAdOx1-nCoV-19組沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

T細(xì)胞免疫應(yīng)答：

ChAdOx1-nCoV-19接種后14天特異性T應(yīng)答達(dá)到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC）。

結(jié)合抗體：

接種后28天內(nèi)，抗體滴度持續(xù)上升（157 EU），并在之后的加強(qiáng)接種后繼續(xù)上升（639 EU）。

中和抗體：

研究對(duì)35名受試者進(jìn)行血清中和檢測(cè)，如果應(yīng)用MNA80法檢測(cè)，91%在單次接種后具有血清中和反應(yīng)，而應(yīng)用PRNT50則100%具有血清中和反應(yīng)。在加強(qiáng)接種后，所有被檢測(cè)的受試者均有血清中和反應(yīng)。

血清中和和IgG滴度呈正相關(guān)。

結(jié)論：

這一結(jié)果顯示ChAdOx1-nCoV-19具有可接受的安全性，并能誘導(dǎo)一定抗體和T細(xì)胞應(yīng)答，因此可以進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。

（ChAdOx1腺病毒主要結(jié)果）

BNT162b1 mRNA疫苗由BioNTech將輝瑞誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答的文章上傳到了medRxiv，由此可以比較該疫苗誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答的水平。之前該疫苗的抗體和血清中和結(jié)果已上傳到了medRxiv（輝瑞mRNA疫苗彎道超車）。

BNT162b1是一種脂質(zhì)納米顆粒制劑的mRNA疫苗，mRNA編碼抗原為RBD。在這個(gè)BNT162b1的1/2期open label試驗(yàn)中，該疫苗也可誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答。

T細(xì)胞免疫應(yīng)答：

本研究發(fā)現(xiàn)2次接種1 - 50ug BNT162b1可以誘導(dǎo)強(qiáng)烈的CD4和CD8 T疫苗免疫及抗體應(yīng)答。

結(jié)合抗體：

RBD IgG滴度高于COVID-19康復(fù)者（HCS）血清。

中和抗體：

第1次接種后43天，50ug組血清中和活性為HCS的3.5倍。

該疫苗誘導(dǎo)的中和血清具有廣譜性，可中和多個(gè)SARS-CoV-2假病毒毒株；該疫苗誘導(dǎo)了有效的Th1 CD4 T細(xì)胞免疫，CD4和CD8 T細(xì)胞反應(yīng)具有RBD特異性。

結(jié)論：

這項(xiàng)研究補(bǔ)充了之前BNT162b1疫苗的抗體數(shù)據(jù)，并指出了mRNA疫苗可同時(shí)誘導(dǎo)有效的抗體反應(yīng)和T細(xì)胞應(yīng)答。

（BNT162b1 mRNA疫苗主要結(jié)果）

解讀：

結(jié)合上周美國(guó)Moderna公司發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的mRNA1273疫苗1期臨床試驗(yàn)結(jié)果，目前已經(jīng)有2個(gè)mRNA疫苗，2個(gè)腺病毒載體疫苗的1期或者2期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表；均顯示可靠的預(yù)防效果和安全性。

相對(duì)比，目前公布的兩個(gè)腺病毒載體疫苗誘導(dǎo)的血清中和活性比Moderna和輝瑞的mRNA疫苗誘導(dǎo)的血清中和活性要低；而腺病毒載體疫苗的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是誘導(dǎo)更高效的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

另外需要注意的是，人群中部分人對(duì)腺病毒有中和抗體，可能會(huì)影響人腺病毒載體疫苗（Ad5）的疫苗預(yù)防效果；AZD1222是非人腺病毒載體疫苗，也可能由于存在交叉反應(yīng)而影響效果。

在目前世界新冠疫情無法得到有效控制、且治療藥物效果不佳的情況下，疫苗成為人類最后的希望。

但是也需要清醒地看到，目前得到的只是1期或者2期臨床試驗(yàn)結(jié)果，也就是受試者體內(nèi)出現(xiàn)了結(jié)合抗體和中和抗體。最終預(yù)防效果，仍需要繼續(xù)通過3期臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。

附：目前進(jìn)入到2期臨床試驗(yàn)的疫苗一覽表

（目前領(lǐng)先的部分疫苗）

一覽表說明：

目前特批疫苗一個(gè)，CanSina/中國(guó)軍科院的Ad5-nCoV；進(jìn)入到3期的三個(gè)，除了中國(guó)的兩個(gè)，英國(guó)阿斯利康/牛津大學(xué)的分布在英國(guó)進(jìn)行2/3期臨床試驗(yàn)，同時(shí)在巴西進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)；進(jìn)入到2期的十個(gè)，其中強(qiáng)生公司的為7月20日新補(bǔ)充。

用黃色加亮的標(biāo)示被美國(guó)政府納入到Warp Speed并得到資助的項(xiàng)目；綠色下劃線標(biāo)示獲得美國(guó)FDA快速通道。

期待人類盡快戰(zhàn)勝新冠病毒。