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為什么同樣40歲的兩個(gè)人，一個(gè)感染新冠病毒后病情很重，而另一個(gè)感染后甚至不需要住院？

在美國醫(yī)生梅根·蘭尼（Megan Ranney）接觸過的新冠肺炎患者中，有些患者年齡、背景和健康狀況相似，而病情卻完全不同。他認(rèn)為，年齡和基礎(chǔ)疾病只能是這一現(xiàn)象的影響因素之一，背后還有更深層的原因。

部分患者的免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生自身抗體

一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，在某些情況下，有些人——尤其是男性——會(huì)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)受到來自人體自身的攻擊而出現(xiàn)問題。研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)有助于他們開發(fā)針對(duì)這些患者的靶向治療方法。

在這項(xiàng)國際研究中，近1000名新冠肺炎患者中有10%的人體內(nèi)的抗體使一種稱為干擾素的關(guān)鍵免疫系統(tǒng)蛋白失效。這些抗體被稱為自身抗體，因?yàn)樗鼈儠?huì)攻擊人體本身。

“這是自疫情開始以來，我們對(duì)免疫系統(tǒng)所了解到的最重要的事情之一，”圣地亞哥斯克里普斯研究所負(fù)責(zé)研究的執(zhí)行副總裁埃里克·托波爾（ Eric Topol）表示，“這是一個(gè)突破性的發(fā)現(xiàn)。”

在該研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的第二項(xiàng)科學(xué)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)3.5%的危重患者基因發(fā)生了突變，這些基因控制著參與對(duì)抗病毒的干擾素。

哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院感染與免疫中心副研究員、病毒學(xué)家安吉拉·拉斯穆森（Angela Rasmussen）稱，干擾素是人體抵御感染的第一道防線，就像人體內(nèi)的火警和自動(dòng)噴水滅火系統(tǒng)，它會(huì)敲響警鐘，激活一大群抗擊病毒的基因。

洛克菲勒大學(xué)圣吉爾斯傳染病人類遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員張教授表示，干擾素對(duì)于保護(hù)人體抵御新病毒尤其重要。當(dāng)感染了新冠病毒時(shí)，“人體內(nèi)隨處都會(huì)響起警報(bào)，如果不發(fā)出警報(bào)，病毒可能會(huì)在你體內(nèi)肆虐。”

該抗體研究主要作者、洛克菲勒大學(xué)研究員保羅·巴茨（ Paul Bastard）想進(jìn)一步了解抗干擾素的自身抗體是否也會(huì)增加感染其他病毒的風(fēng)險(xiǎn)，比如流感病毒，“有些患者曾經(jīng)感染過流感病毒，我們正在研究自身抗體是否對(duì)流感病毒有影響。”

約翰·霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)教授薩布拉·克萊因（Sabra Klein）表示，科學(xué)家早已發(fā)現(xiàn)病毒和免疫系統(tǒng)會(huì)在人體內(nèi)進(jìn)行某種競(jìng)賽，病毒會(huì)進(jìn)化出逃避免疫系統(tǒng)甚至抑制免疫系統(tǒng)反應(yīng)的方式。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

男女性新冠肺炎患者存在病癥差異

另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，在受試患者中，約12.5%的新冠肺炎男性患者有干擾素自身抗體，而這一比例在女性患者中僅為2.6%。

克萊因表示，這一結(jié)果出人意料，因?yàn)樽陨砻庖咝约膊≡谂灾懈鼮槌Ｒ姟ＫJ(rèn)為這項(xiàng)研究可能有助于解釋為什么男性比女性更容易感染新冠病毒而死亡。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)教授巖崎明子指出，參與免疫系統(tǒng)對(duì)病毒反應(yīng)的幾個(gè)基因位于X染色體上。女性有兩個(gè)染色體備份，每個(gè)基因都有兩個(gè)備份，這為女性提供了一個(gè)備用方案，以防某個(gè)基因的某個(gè)備份出現(xiàn)缺陷。然而，男性只有一個(gè)X染色體的備份。因此，如果X染色體上有缺陷或有害基因，他們就無法用該基因的其他備份來糾正這個(gè)問題。

巴茨指出，在研究中，就有一名體內(nèi)出現(xiàn)自身抗體的女性，有一個(gè)罕見的遺傳條件：她只有一個(gè)X染色體。

新冠肺炎在中國出現(xiàn)時(shí)，專家們推測(cè)，中國男性比女性更愛吸煙，因此他們更容易感染這種病毒。但研究人員很快注意到，西班牙的男性也更容易死于新冠肺炎，然而西班牙男性和女性吸煙率大致相同。

專家猜測(cè)，男性在公共場(chǎng)合戴口罩的幾率比女性低，且更容易推遲就醫(yī)時(shí)間，這可能會(huì)使男性面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。

但男女之間的行為差異只是部分原因。科學(xué)家表示，雌性激素可能會(huì)保護(hù)女性，而雄性激素可能會(huì)使男性處于更大的風(fēng)險(xiǎn)中。最近的研究還發(fā)現(xiàn)，肥胖癥對(duì)新冠肺炎男性患者造成的危害遠(yuǎn)高于對(duì)新冠肺炎女性患者的危害。

也許新冠肺炎女性患者死亡的幾率比較小，但她們更有可能出現(xiàn)新冠肺炎后遺癥。

研究表明，女性出現(xiàn)新冠肺炎后遺癥的可能性是男性的4倍。這些后遺癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，包括疲勞、虛弱和一種被稱為“腦霧”（brain fog）的精神混亂癥狀。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

注射干擾素可能幫助患者戰(zhàn)勝病毒

巴茨表示，對(duì)患者進(jìn)行干擾素自身抗體篩查，可以幫助預(yù)測(cè)哪些患者更容易病情加重。巴黎的醫(yī)院現(xiàn)在就可以根據(jù)醫(yī)生的要求對(duì)患者進(jìn)行篩查。

巴茨認(rèn)為應(yīng)該對(duì)每一個(gè)入院的人進(jìn)行檢測(cè)，從而確定誰有患嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

巴茨希望他的發(fā)現(xiàn)能帶來拯救生命的新療法。他指出，給這些患者注射一種不會(huì)因基因或自身抗體而失效的干擾素，可能會(huì)幫助他們戰(zhàn)勝病毒。

事實(shí)上，近日發(fā)表在《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)試驗(yàn)性研究發(fā)現(xiàn)，吸入型干擾素會(huì)有幫助。在這項(xiàng)研究中，隨機(jī)分配接受干擾素β-1a的新冠肺炎住院患者比其他患者恢復(fù)到足夠進(jìn)行正常活動(dòng)的可能性高出一倍多。

倫敦帝國理工學(xué)院研究員內(nèi)森·佩弗·斯馬賈（Nathan Peiffer Smadja）說，研究人員需要在一項(xiàng)規(guī)模更大的研究中證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。未來的研究應(yīng)該檢測(cè)患者血液中的基因突變和抗干擾素的自身抗體，看看他們的反應(yīng)是否與其他人不同。

佩弗·斯馬賈指出，吸入干擾素可能比注射形式的藥物效果更好，因?yàn)樗苯虞斔偷椒尾俊２贿^，注射型干擾素多年來一直用于治療其他疾病，而吸入型干擾素仍處于實(shí)驗(yàn)階段，無法在市場(chǎng)上買到。

佩弗·斯馬賈表示，醫(yī)生目前對(duì)干擾素應(yīng)該保持謹(jǐn)慎，因?yàn)槭澜缧l(wèi)生組織領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，注射干擾素對(duì)新冠肺炎患者沒有益處。事實(shí)上，在接受干擾素治療的患者中，死亡率有上升的趨勢(shì)。在病程后期給予干擾素可能會(huì)導(dǎo)致一種破壞性的免疫過度反應(yīng)，稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴，在這種反應(yīng)中，免疫系統(tǒng)比病毒造成的損害更大。

目前全球已經(jīng)啟動(dòng)了100多個(gè)干擾素的臨床試驗(yàn)。醫(yī)療界表示，在更大規(guī)模的研究完成之前，巴茨的發(fā)現(xiàn)不太可能改變他們治療新冠肺炎的方式。